本周开拓药业发布公告，将于5月12-15日招股。开拓药业的普克鲁胺药物的适应症既可以是男性常见的前列腺癌又可以是女性的乳腺癌。另外，福瑞他恩该款药物有望重新定义雄激素性脱发药物的市场格局。看到这广阔的市场空间，我们是否觉得这家真的值得购买了呢？
一、公司介绍：
开拓药业是一家临床阶段新药开发商，专注于自主研发潜在同类首创及同类最佳癌症药物及其他雄激素受体相关(或AR相关)疾病药物。
数据来源：招股说明书，富途证券整理
二、发展历史：
—成立苏州开拓：
—普克鲁胺获得十二五国家科技重大专项资助;
—在新三板挂牌；
—普克鲁胺在中国启动III临床实验；自愿终止新三板挂牌；
—在香港上市；
三、产品线：
公司的主要在研药物普克鲁胺是一款潜在同类最佳药物，普克鲁胺现处于中国的前列腺癌的III期临床实验，以及乳腺癌的I期临床实验，计划于年第三季度开始产品商业化。目前市场上的雄激素性脱发药物是作用于全身，而开拓药业的福瑞他恩（KX-）只作用于局部，有望重新定义雄激素性脱发药物的市场格局。
数据来源：开拓药业招股说明书，富途证券整理
普克鲁胺：
1）普克鲁胺的前列腺癌适应症
正常来说，雄激素是由肾上腺和睾丸产生，之后通过AR受体介质，雄激素才能作用与前列腺细胞。那么普克鲁胺作为AR抑制剂，直接作用于AR受体，抑制了雄性激素与AR受体结合，那么雄性激素便无法作用于前列腺癌细胞。
a）前列腺癌介绍：
前列腺属于男性生殖系统，主要功能是制造与贮存前列腺液，并在射精时成为精液的一部分。尿道出膀胱后穿过前列腺，射精时，精液也同样从尿道射出体外（这就是为什么前列腺癌患者排尿困难）。前列腺细胞的增殖要靠各种男性荷尔蒙来调节，包括产自睾丸的睾固酮、来自肾上腺的脱氢表雄酮DHEA和前列腺本身制造的二氢睾固酮。
数据来源：维基百科，富途证券整理
前列腺癌是出自前列腺的恶性肿瘤，主要是受雄性激素影响。目前，大多数前列腺癌生长速度较为缓慢，前列腺癌早期可能没有症状，发现的时候通常是晚期。晚期前列腺癌可导致排尿困难、尿血、背痛、骨盆疼痛、勃起困难和射精疼痛难耐。
b）前列腺癌致因：
年龄是最主要因素，主要以60岁以上患者为主；基因因素，黑人和欧美地区患者比列偏高，亚洲地区比列偏低。家族中人曾有有人患上前列腺癌，后代也可能患有前列腺癌；另外，饮食文化中的过多的红肉和加工肉也可能导致前列腺癌；其实，前列腺癌的死亡率偏低，多数患者通过服药可以与癌细胞共存。
数据来源：开拓药业招股说明书，《年中国肿瘤报告》，富途证券整理
c）前列腺癌治疗方案：
去势抵抗性前列腺癌（CRPC），主要是指初次持续剥夺雄激素治疗，将95%来源于下丘脑-垂体-性腺轴的雄激素去除，这只能缓解病情，不能根治。CRPC可能发展成为mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌），平均中位的生存时间少于2年。
CRPC的治疗方法过去有使用化药的传统疗法，目前的治疗方法有内分泌疗法和放射性核素疗法，主要以内分泌疗法为主。
内分泌疗法有雄激素合成抑制药和雄激素受体抑制剂。雄激素合成抑制药有阿比特龙，由强生制药公司开发，通过抑制雄激素的合成来发挥作用，可阻断肾上腺和睾丸中雄激素的生物合成；雄激素受体抑制剂有恩扎鲁胺（开拓药业的普克鲁胺属于此类），是一种AR抑制剂，切断雄激素作用于前列腺细胞的途径。
数据来源：网络公开资料，富途证券整理
d）前列腺癌药物市场规模及竞争格局：
i）全球市场规模及竞争格局：
全球前列腺癌市场从年的70亿美元增长至年的亿美元，复合年增长率为13.8%，预计年市场规模为亿美元。
数据来源：弗若斯特沙利文报告
年恩扎卢胺、醋酸阿比特龙及Leuprorelin是全球前列腺癌市场的前三大药物，占了总市场的69.8%。其中，恩扎卢胺的市场份额排名第一，且其年复合增长率最快为36.1%。其次，则为阿比特龙年复合增长率11.8%。目前，恩扎卢胺是由安斯泰来/辉瑞研发，中文名为安可坦，年在美国上市。
数据来源：弗若斯特沙利文报告，富途证券整理
ii）美国市场规模及竞争格局：
美国前列腺癌患病率较高。年美国CRPC患者总数39.35万人，预计年的41.34万人，复合年增长率为1%。
数据来源：弗若斯特沙利文报告
与全球前列腺癌市场类似，在美国，恩扎卢胺、醋酸阿比特龙及Leuprorelin是全球前列腺癌市场的前三大药物，占了总市场的80.6%。其中，安斯泰来/辉瑞联合研发的安可坦（通用名：恩扎卢胺）市场份额依然排名第一，且其年复合增长率最快为33.7%。其次，则为阿比特龙年复合增长率16.2%。
数据来源：弗若斯特沙利文报告，富途证券整理
iii）中国市场规模及竞争格局：
中国CRPC患者总数从年的2.99万人增加至年的9.25万人，复合年增长率为32.6%，预计年增长至21万人。
数据来源：弗若斯特沙利文报告
中国的前列腺癌药物市场集中，排名前六位的中国前列腺癌药物市场市场份额为95%。其中，阿比特龙是年市场份额20.9%，排名第一，且为仿制药居多，年复合增长率为%。主要原因是阿比特龙年开始进入国家医保目录以及有效的学术推广。
年11月底，日本的安斯泰来的安可坦（通用名：恩扎卢胺）在中国国家药品监督管理局获批上市。开拓药业的普克鲁胺（属于恩扎卢胺此类药物）目前处于临床III期，有望成为首家国产获得审批的恩扎卢胺药物。
1）普克鲁胺的乳腺癌适应症：
a）乳腺癌介绍：
乳腺癌是由乳房组织发展成的癌症。乳腺癌的征象包括乳房肿块、乳房形状改变、皮肤凹陷、乳头分泌物或是皮肤出现红色鳞屑状斑块。而出现远端转移的病患，可能会有骨痛、淋巴结肿大、呼吸困难或黄疸的情形。中国的女性乳腺癌的发病率是第一，癌症死亡率第六。
数据来源：维基百科，《年中国肿瘤报告》，富途证券整理
b）乳腺癌致因：
遗传因素，主要是BRCA1或BRCA2突变、服用雌激素及孕激素、口服避孕药或避孕药、生活方式因素如体重、食物、酒精或身体活动等。
c）乳腺癌治疗方案：
i）手术治疗：通常整个乳房切割，含腋下的淋巴结；
ii）放疗：使用高能量X射线，杀死手术后可能残留局部的癌细胞，可降低复发的可能性；
iii）化疗：使用药物杀死全身的癌细胞，副作用太大；
iv）荷尔蒙疗法：使用药物防止癌细胞获得生长所需的雌激素，如限制卵巢产生雌激素；
v）靶向疗法：杀死具有某些特征或蛋白的癌细胞，如曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗HER2阳性乳腺癌，副作用主要是心脏问题；
根据前文我们知道，在前列腺癌中，AR是癌细胞增殖的关键驱动因素。因此，目前前列腺癌的标准治疗方案中也纳入了以AR为靶点的药物。有趣的是，AR在乳腺癌中也存在过量表达达91%。
数据来源：弗若斯特沙利文报告
d）市场规模及竞争格局：
i）全球乳腺癌药物市场：
年全球乳腺癌发病率达万名患者，且预期年将增加至万名患者。年全球乳腺癌药物市场规模达亿美元（亿人民币），年复合增长率为8.7%。
ii）中国乳腺癌药物市场：
与全球其他癌症药物市场相比，中国乳腺癌药物市场是收益最大的市场之一。因为目前的乳腺癌的靶向药只有曲妥珠单抗（罗氏的赫赛汀、复宏汉霖的汉利康)，由罗氏开发并用于治疗乳腺癌的曲妥珠单抗（赫赛汀）于年被添加到国家医保药品目录中。未纳入国家医保目录前，每位患者的费用36万元/年；纳入医保目录后，每位患者的费用2.8万元/年。
福瑞他恩（KX-）：
福瑞他恩是一款治疗局部脱发药物，目前完成I期临床，将启动II期临床实验。雄激素性脱发是头皮脱发的常见形式，影响男性及女性。雄激素性脱发可在青春期后的任何年龄发生，并且其发生次数会随年龄而增加。
a）脱发致因：
雄激素性，白人男性中比在亚洲或非洲裔男性中高得多。过度吸烟、家族史、营养不良、压力及衰老都是影响脱发的风险因素。
b）脱发治疗方法：
1）毛囊移植；
2）雄激素性治疗：米诺地尔（最常见）和非那雄胺，作用于全身。所以其副作用是低血压、性欲减退、性功能障碍及射精障碍；
福瑞他恩与上述两款药物不同的是，其药物只作用于局部，不对全身系统的雄激素影响，也就避免了上述的副作用。
c）脱发行业规模：
i）美国行业规模：
年美国雄激素性脱发药物的市场规模为.9百万美元（28.5亿元），预计年的.3百万美元（45.8亿元）。年美国接受米诺地尔治疗的患者为75%，每名患者美元/年，使用非那雄胺费用为1,美元/年。
ii）中国行业规模：
年，中国雄激素性脱发药物的市场规模为人民币14.7亿元，预计年的规模达到23.2亿元。年美国接受米诺地尔治疗的患者为70%，每名患者美元/年，使用非那雄胺费用为美元/年。
四、财务分析：
公司的产品均处于临床阶段，尚未有收入。公司过去两年净亏损分别为1.08亿和2.33亿人民币，亏损扩大主要是由于研发成本的大幅提高，年至年，公司研发成本由.8万元增至2.14亿元，同比增长.6%。
五、总结：
普克鲁胺，其适应症有男性的前列腺癌和女性的乳腺癌。目前，由安斯泰来/辉瑞联合研发的安可坦（通用名：恩扎卢胺）前列腺癌药物在全球和美国的市场占有率均为第一。年11月底，安斯泰来的安可坦在中国获批，比开拓药业（第三季度上市）领先近一年，开拓药业有望成为国内首家获批恩扎卢胺药企。另外，竞争药物的阿比特龙（强生、中国生物制药、阳光医药等）在年开始进入国家医保目录并得到快速发展。
在女性的乳腺癌适应症领域，普克鲁胺刚完成I期临床实验，不确定性非常大。另外，现有的靶向药曲妥珠单抗（罗氏的赫赛汀、复宏汉霖的汉利康）效果不错，且纳入医保目录，每位患者的费用2.8万元/年。
福瑞他恩，今年将开始启动II期临床实验。福瑞他恩的激素性脱发药物只作用于局部（如头部）位置，有望重新定义雄激素性脱发药物的市场格局。而现有的激素性脱发药物作用全身，副作用有性欲减退、性功能障碍及射精障碍；
六、风险提示：
1）普克鲁胺在前列腺癌适应症是否可以纳入国家医保存在不确定性；
2）普克鲁胺在乳腺癌适应症领域临床实验现处于I期，可能临床实验不如预期；
3）福瑞他恩现临床实验现处于I期，可能临床实验结果不如预期；
编辑/elisa
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