慢性淋巴结炎

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免疫调节纳米制剂对小鼠转移性乳腺癌产生长 [复制链接]

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责编|酶美

#乳腺癌已成全球最常见癌症#

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。尽管原发性乳腺癌的治疗取得了进展,但是对转移性乳腺癌患者仍然缺乏有效的治疗手段。转移性乳腺癌患者的5年生存率仅为13-28%。PD1抗体免疫治疗联合化疗已被用于三阴性乳腺癌(TNBC)的临床治疗,但临床疗效并不高。普遍认为,肿瘤免疫抑制的微环境是导致乳腺癌患者对PD1抗体免疫治疗和化疗响应不佳的主要原因之一。近年来,研究人员已开发出了多种免疫调节剂来重塑肿瘤免疫微环境。但是多数免疫调节剂在临床试验中未能提高免疫疗法的治疗效果,而其他一些正在临床试验中。

目前基于免疫调节剂的治疗策略主要针对改变肿瘤免疫微环境,而忽略了调控淋巴结的免疫抑制微环境;后者在肿瘤的增值和转移中起着至关重要的作用。同时调节免疫抑制淋巴结和肿瘤的微环境可能会切断二者在肿瘤进展和转移过程中的交互作用,从而改善免疫治疗对转移性乳腺癌的效果。

巨噬细胞在肿瘤微环境中发挥着重要的免疫调节作用。巨噬细胞可极化为促进炎症的M1型巨噬细胞和免疫抑制的M2型巨噬细胞,且二者在不同细胞因子刺激下可相互转化。肿瘤在发生和进展过程中释放细胞因子,将巨噬细胞极化为免疫抑制的M2巨噬细胞。M2巨噬细胞不仅在肿瘤部位促进免疫抑制的微环境形成,也在淋巴结的免疫抑制微环境形成过程中发挥着关键作用。多项临床研究已经表明M2巨噬细胞在淋巴结中的浸润与肿瘤转移和不良预后密切相关。开发免疫调节剂将M2巨噬细胞复极化为M1巨噬细胞是目前肿瘤免疫调节中的研究热点。然而,当前大多数免疫调节剂都不能有效的到达肿瘤和淋巴结部位,尤其不能有效地递送到肿瘤和淋巴结组织的巨噬细胞中,这可能是导致其临床效果不佳的主要原因之一。

年5月5日,美国密西根大学药学院孙笃新教授团队(

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